Hvor kommer antibiotikaresistente bakterier fra? Er det muligt at besejre dem med vira? Hvor produceres det meste af antibiotika? (Spoiler: inden for industrielt dyrehold.)
"Og sørg for at synge hele kurset til slutningen!" - først hører du dette fra lægen og derefter fra enhver ven, der finder ud af, at du har fået ordineret antibiotika. Og hvis du pludselig opgiver halvvejs, så vil bakteriemutation, resistens uundgåeligt følge, og intet vil hjælpe dig efter det. Jeg er glad for, at det russiske samfund gradvist øger niveauet for dets medicinske færdigheder.
Men hvor berettiget er sådan frygt?
Det generelle svar er ja, dine venner har ret, du skal drikke, indtil du vinder, hele løbet. Selvfølgelig, hvis du bliver tortureret af forfærdelige bivirkninger, skal du ikke torturere dig selv, du har brug for at se en læge igen, og han vil hente dig noget bedre. Men ingen giver garantier for, at modstand vil blive omgået. Hvad er problemet?
Mange er overbeviste om, at et kort kursus eller en lav dosis giver bakterier mulighed for at tilpasse sig antibiotikumet og i stedet for at dø, træne, pumpe muskler og hærde sig selv i kamp. Så længe du ikke behandler din rhinitis ordentligt, begynder lumske bakterier hurtigt at mutere for at tilpasse sig din medicin, og hvis du ikke afslutter dem, lykkes de.
Indtil du får antibiotikumet ud af pakken, trives bakterierne i dig og overtager mere mad og territorium, selvom du måske ikke kan lide at tænke på din krop på den måde. Det er muligt, at der er en slags konkurrence blandt dem, men vi ved ikke om det. Når antibiotika trænger ind i vævene, bliver det den vigtigste faktor i naturlig selektion, og hele justeringen ændres. De fleste af de bakteriepopulationer, du kæmper for, har ingen mekanismer til at modstå dette kemiske angreb, og de dør.
Men formoder, at der blandt dine små fjender er en lille gruppe mikroorganismer, der har antibiotisk beskyttelse. Så er det dem, der begynder at formere sig og sprede sig i mangel af konkurrenter. Din krop kan muligvis håndtere den lille population af antibiotikaresistente bakterier alene. Men når du slipper et kursus halvvejs, mindskes chancerne for dette. Hvis stædige mikroparasitter har modstået angrebet af immunitet, kan infektionen vende tilbage, mens du tager antibiotika.
Salgsfremmende video:
Hvis behandlingen ikke hjalp en person, skal der bruges et andet antibiotikum, og man skal kigge efter et, der fungerer. Men konsekvenserne af en kamp tabt af en patient med repræsentanter for mikroverdenen kan være meget mere alvorlige for dem omkring dem end for ham selv: hvis de bliver inficeret, bliver de nødt til at bekæmpe en resistent belastning. Og sådanne patienter får heller ikke hjælp af det antibiotikum, der normalt ordineres til disse bakterier. Og hvis der er mange inficerede, og de tager forskellige lægemidler?
Dette er et problem i enhver moderne klinik: ofte er patienternes immunitet svækket, hvilket gør dem mere modtagelige for infektioner. Patienter får ordineret invasive procedurer (i det mindste banale injektioner), der øger sandsynligheden for infektion, mange af dem får antibiotika.
Jo flere antibiotika vi bruger, jo mere spreder vi det naturlige valg - og jo oftere støder vi på resistente stammer. Det er vi, der udfører alt avlsarbejdet, og det er ikke de listige bakterier, der formår at bedrage os. På samme måde vælger gartneren omhyggeligt planter med interessante træk og opdrætter dem. Uden vores deltagelse giver antibiotikaresistens ikke bakterier en så betydelig evolutionsfordel, og forstyrrer endda endda overfladen af kronblade i sorter af roser. Hvis der ikke er konstant eksponering for medikamenter, kan en resistent mikropest bruge noget af sin energi på "at fremstille våben" - for eksempel et enzym, der nedbryder et antibiotikum, når dets flygtige naboer bruger energi til mere presserende forhold.
Denne udveksling finder sted selv mellem bakterier af forskellige typer. For eksempel kan plasmider kode for enzymer, der nedbryder antibiotika. Betydningen af denne mekanisme bliver klar, hvis vi husker, at mange bakterier lever i hver af os - nyttige og ufarlige ubrukelige. Disse kan også omfatte antibiotikaresistens. Så længe de bare lever i vores tarm, er vi ligeglad, vi vil ikke kæmpe mod dem ved hjælp af "tungt artilleri". Men hver gang vi tager antibiotika (selv i henhold til alle regler, som foreskrevet af en læge), udfører vi selektion blandt dem for resistens, og når vi henter en patogen bakterie igen, kan de generøst dele et sådant plasmid med det, og lægemidlet til som vi forventede ikke fungerer.
Russiske forskere har oprettet et visuelt kort, der viser, hvor stabil tarmfloraen er i forskellige lande.
Det forårsagende middel til gonoré, Neisseria gonorrhoeae, har en meget høj evne til at overføre gener horisontalt, så det kan modstå mange antibiotika. I marts 2018 blev det første tilfælde af gonoréresistent over for azithromycin og ceftriaxon, der ofte bruges til at bekæmpe det, registreret i England. Patienten blev behandlet med ertapenem. Han modtog denne resistente stamme i Sydøstasien, hvor han havde rejst en måned tidligere.
Det store spørgsmål er, om sådanne tilfælde opdages og rapporteres i lande med mindre udviklet medicin end i England. Dette er en grund til at genoverveje holdningen til kønsopdæmpede stoffer. Indtil for nylig syntes den farligste af dem at være virussygdomme - HIV og hepatitis. Men hvis antibiotika holder op med at arbejde, skal vi ikke vende tilbage til de dage, hvor syfilis var uhelbredelig? Hvis du ikke er skræmt af dette scenarie, skal du læse noget tilbage fra litteratur fra det 19. eller det tidlige 20. århundrede for at få en fornemmelse af katastrofens omfang.
Stigningen i bakteriel resistens over for antibiotika ser naturlig ud, hvis vi husker, hvor disse lægemidler kom fra. Den 3. september 1928 vendte Alexander Fleming tilbage fra ferie til sit laboratorium og begyndte at adskille Petri-retter, hvor stafylokokker voksede. I en af dem fandt forskeren en plet af skimmel, og der var ingen kolonier af bakterier omkring, som om det secernerede et stof, der hæmmer deres vækst. Så det første antibiotikum i historien blev opdaget, senere kaldet "penicillin".
Medicin stod over for problemet med resistente stammer kun få år efter starten af brugen af dette stof, og Fleming advarede om denne udvikling af begivenheder.
Det ville være logisk at antage, at disse kraftige mikrober optrådte på grund af sådanne “superdrugs”. Der er undersøgelser, der viser, at antibiotika, især ved lave doser, øger variationen i nogle bakterier. Men dette er sandsynligvis ikke den største faktor.
Miljøet er hjemsted for et stort antal forskellige mikroorganismer, der konkurrerer om mad og rum. Nogle producerer stoffer mod andre, som skimmel, der udskiller penicillin mod stafylokokker. Det var disse stoffer, der blev grundlaget for omkring to tredjedele af alle moderne antibiotika. De blev opnået fra actinomyceter, bakterier, der er almindelige i jorden.
Mangfoldigheden af antibiotikaresistensgener, som bakterier besidder i deres naturlige miljø, såsom jord, er slående. I 2006 sammensatte canadiske forskere et bibliotek med 480 stammer af disse mikroorganismer. Alle af dem havde resistens over for mere end et antibiotikum og i gennemsnit - til 7–8 (ud af 21, der blev testet under eksperimentet), både af naturlig og syntetisk oprindelse, og endda over for dem, der endnu ikke var blevet brugt i vid udstrækning.
Folk her kunne naturligvis ikke undgå at påvirke miljøet. Ved at fremstille og bruge medicin forurener vi konstant vand og jord med dem. Antibiotiske metabolitter udskilles fra kroppen, kommer ind i miljøet med spildevand og kan have deres selektive virkning på bakterier.
På steder, hvor sådanne lægemidler produceres, er situationen endnu værre. Ikke langt fra den indiske by Hyderabad er der et rensningsanlæg, der modtager spildevand fra snesevis af farmaceutiske fabrikker. I dette område findes antibiotika i høje koncentrationer, selv i drikkevandsbrønde, i floder og søer og naturligvis i selve behandlingsfaciliteterne. Det er her den virkelige modstandsopdræt kommer ind! Og resultaterne gør sig gjeldende. Indien ligger foran resten af verden med hensyn til andelen af resistente stammer, og dette med et relativt lavt antibiotisk brug. Mere end 50% af Klebsiella-lungebetændelsesprøver her er immun mod carbapenems - bredspektret medicin.
(Du kan se niveauet af antibiotikaresistens af bakterier i forskellige lande på dette kort.)
NDM, en af generne, der producerer et enzym, der nedbryder carbapenems og andre beta-lactam-antibiotika, blev først opdaget i New Delhi og opkaldt efter ham. I løbet af de ti år, der er gået siden det øjeblik, begyndte denne art at forekomme overalt i verden hos individuelle patienter eller i form af udbrud af nosocomial infektion.
Antibiotika bruges ikke kun til behandling af dyr, men også til profylaktiske formål og tilsættes også mad: i lave doser fremmer de hurtig vækst, derfor bruges de vidt i mange lande.
Med denne udvikling af begivenheder kunne man foreslå at gennemføre et våbenløb: vi bruger et antibiotikum, og når der er for mange bakterier, der er resistente over for det, tager vi bare et nyt og behandler det med det. Ja, vi finder ikke et universalmiddel, og listige mikroorganismer vil stadig opfinde en måde at modstå os på, men vi vil konstant finde nye midlertidige løsninger og derved afspejle truslen.
Først skete der noget lignende. 40-70'erne betragtes som den gyldne era af antibiotika, hvor der konstant blev opdaget nye klasser af stoffer: i 1945 - tetracykliner, i 1948 - cefalosporiner, i 1952 - makrolider, i 1962 - fluorokinoloner, i 1976 - m - carbapenems … I løbet af denne tid har der forekommet en masse medicin, og problemet med bakterieres resistens mod dem var ikke akut.
Der er flere grunde til dette. Der er reelle videnskabelige vanskeligheder med at finde nye antibiotika. Disse stoffer skal opfylde flere krav på en gang: de kan let trænge ind i vævene i kroppen (og akkumuleres der i tilstrækkelige koncentrationer) såvel som i cellerne i bakterier, være effektive mod dem og på samme tid ikke-giftige for mennesker. Forskere undersøger mange molekyler, men de kan stadig ikke finde en ny, der er egnet til disse formål. Jordbakterier vokser meget dårligt under laboratorieforhold, hvilket begrænser søgningen.
En række problemer er relateret til regulering og som et resultat finansiering. Moderne medicin gennemgår den strengeste udvælgelse, testning og adskillige test for deres effektivitet og sikkerhed. Enheder af de undersøgte molekyler vil til sidst komme ind på markedet.
For at ikke straks lægge alle trumfkortene på bordet foran bakterierne og øge deres chancer, vil det nye antibiotikum sandsynligvis blive brugt i ekstreme tilfælde som et backupvåben, hvilket også er ulønnsomt for producenten. På grund af disse vanskeligheder har mange farmaceutiske virksomheder begrænset deres udvikling. Og dette førte igen til et fald i antallet af kvalificerede specialister.
Da en "frontal" tilgang til løsning af resistensproblemet ikke virker lovende, begyndte forskere at lede efter alternative måder til at bekæmpe infektionssygdomme. Ud over det faktum, at mikroorganismer, der er farlige for mennesker, konstant er i krig med hinanden, lider de også af vira - bakteriofager. Sidstnævnte hænger fast på bakteriens væg og ødelægger dens lille område, hvilket tillader, at virussets genetiske materiale trænger ind i dets offer. Derefter begynder bakterien selv at producere virale partikler, og når der er mange af dem, ødelægger dens cellevæg, kommer nye bakteriofager ud og inficerer de omgivende mikrober.
Både når man kommer ind i en bakterie, og når man forlader den, bruger vira lysinzymer, hvis anvendelse i behandlingen af infektioner betragtes som en lovende retning, og mange håb er fastgjort på dem, idet de tror, at disse stoffer vil erstatte antibiotika.
De første artikler om vellykkede eksperimenter på inficerede laboratoriemus ved anvendelse af lysin optrådte i de tidlige 2000'ere. Dette har tiltrukket tilskud til at udvikle lægemidler af denne art mod miltbrand og resistent Staphylococcus aureus. I 2015 begyndte den første fase af kliniske forsøg på mennesker.
Bakteriel resistens er et ekstremt alvorligt problem, som menneskeheden står overfor, og det vil kun blive værre med tiden. Hele verden er klar over dette og ringer allerede alarmen. Ingen vil vende tilbage til den præ-antibiotiske æra, hvor enhver infektion kunne føre til død, hver operation blev fyldt med en enorm risiko, og du var nødt til kun at stole på styrken i din egen krop.
Det medicinske samfund og internationale organisationer forsøger at finde en løsning. Der lægges stor vægt på uddannelse af medicinsk personale, uddannelsesarbejde med patienter, der skal forstå hovedprincipperne for en rationel anvendelse af antibiotika. I øjeblikket bruges de fleste af disse stoffer unødigt. De ordineres ofte til virale infektioner "bare i tilfælde", til profylakse, eller fordi det er lettere, hurtigere og billigere at ordinere et antibiotikum til en patient end nøjagtigt at bestemme patogenet.
I februar 2018 udsendte WHO en kort retningslinje, der forklarede, hvordan man kunne indeholde antibiotikaresistens for alle grupper, der var involveret i processen: patienter, sundhedsudbydere, embedsmænd, lægemiddelindustrien og landbrug.
Grundlæggende regler for patienter:
- tage kun antibiotika ordineret af en læge og strengt i overensstemmelse med hans recept.
- kræv ikke dem, hvis lægen siger, at de ikke er nødvendige;
- ikke at dele rester af antibiotika med andre;
- vask dine hænder, praktiser god hygiejne, når du tilbereder mad, undgå kontakt med syge mennesker, praksis sikker sex og blive vaccineret til tiden.
Hvert land udvikler sine egne regler og metoder til løsning af problemet. Siden 2006 har Den Europæiske Union forbudt brug af foderantibiotika til dyrehold, og andre stater vedtager gradvis denne erfaring. Nogle stoffer er begrænset til at holde dem i reserve; der træffes foranstaltninger for at forhindre spredning af nosokomiale infektioner.
Der er ingen generel instruktion for alle, og det er usandsynligt, at sådan vil vises - der er for mange forskelle mellem stater: niveauet (og selve systemet) af sundhedspleje, finansiering, menneskers levevilkår.
Faktum er, at der kun er tredive generelle klinikker her, fra store (1000+ senge) til meget små (mindre end 100), og et dusin medicinske centre, hvor mennesker med sygdomme, der kræver langvarig behandling, ligger.
I midten af 2000'erne oplevede Israel et stort udbrud af nosokomial infektion forårsaget af enterobacteriaceae modstandsdygtige over for carbapenems. Da situationen blev truende, og medierne begyndte at tale om problemet, oprettede sundhedsministeriet et specielt organ til at løse det og forbedre infektionsbekæmpelsen i landet. Der er udstedt instruktioner til behandling og pleje af disse patienter.
Klinikker begyndte at rapportere dagligt om nyligt identificerede transportører, om hvor og under hvilke betingelser de blev indlagt på hospitalet, om deres bevægelser mellem afdelinger og om overførsler til andre hospitaler. Der blev oprettet en database over alle sådanne patienter, og nu, når en person indlægges på hospitalet, har personalet mulighed for at ringe og kontrollere, om han er bærer af en resistent bakterie, og om han skal placeres adskilt fra andre patienter.
Et lille hold, oprindeligt sammensat af tre personer (med tiden, selvfølgelig, udvidede staten), var i stand til at kontrollere bevægelsen af sådanne patienter i hele landet. Dette var blandt andet muligt takket være moderne metoder til identificering af modstand.
Også i Rusland begyndte de at bemærke problemet. I september 2017 blev strategien for at forhindre spredning af antimikrobiel resistens i Den Russiske Føderation indtil 2030 vedtaget. Som det ofte sker, ser ordene ud til at være stavet korrekt, men det er ikke klart, hvordan dette gøres i virkeligheden, men vi har mulighed for at observere i realtid. Indtil videre er alt ret trist.
Et af de største problemer er informationsvakuumet: der siges eller skrives lidt om antibiotikaresistens. Både læger og patienter er ikke tilstrækkeligt opmærksomme på mekanismer og årsager. Ikke mange eksperter ved, at resistente bakterier overføres fra patient til patient og ikke som et resultat af at tage antibiotika.
På hospitaler er der ikke nok personale eller "senge"; det er næsten umuligt at beskytte patienter med vedvarende infektion fra andre under disse forhold. Spredningen af antibiotika er også praktisk talt ukontrolleret af nogen, enhver kan købe og tage hvad som helst.
Men der er også positive tendenser. Folk i Rusland begyndte at være mere opmærksomme på sundhedsspørgsmål og udvide deres horisont på dette område. Selv for 10-15 år siden, selv blandt læger, var der få mennesker, der vidste om principperne for evidensbaseret medicin - nu overrasker du ikke nogen med et sådant udtryk, og klinikker bruger det som et marketingprogram. Man håber, at problemet med antibiotikaresistens også bliver et emne til bred diskussion.