Nu er det tid til at skrive om den mest populære og mest berømte neurotransmitter - serotonin. Det mest interessante er, at i flere årtier har forskellige samfundslag skændt for ham - fra husmødre og humanitærer med deres myter om”lykkehormonet”, til mors psykonauter, der engang kastede sig på et stempel med DOB og nu er klar til at fortælle enhver forbipasserende om lækkerierne ved en "ændret bevidsthedstilstand".
Oprindeligt blev det antaget, at serotonin kun påvirker tonen i blodkar og glatte muskler, dets direkte tilstedeværelse i det centrale nervesystem blev kun opdaget i 1953 af Irwin Page og Betty Tverog, information om deres opdagelse, de offentliggjorde i The American Journal of Physiology - "Serotoninindhold hos nogle pattedyr væv og urin og en metode til bestemmelse heraf."
I hver af disse situationer behandler historien videnskaben på samme måde: ethvert utilstrækkeligt godt undersøgt område begynder at vokse overgroet med spekulation, eller virkelig vigtige og seriøse eksperimenter og publikationer går tabt i den generelle støj. Eksplosionerne af skaller og fløjten af kugler under Anden verdenskrig druknede Albert Hoffmans LSD-oplevelse, og sange om universal kærlighed i 60'erne var mere engagerende end værkerne fra Shulgin og Nichols. Jeg mener, at man ikke skal skjule det faktum, at 90% af verdens”psykedeliske kultur” er bundet til stoffer, der på en eller anden måde påvirker serotoninergiske neuroner i det centrale nervesystem.
Så historien om serotonin burde ikke starte med Hoffman, Shulgin eller Tverog, men med en kort fortælling om historien om ændrede bevidstelsestilstander.
Lad os starte historien om ændrede bevidsthedstilstander med en historie om hjernens udvikling. I 2009 offentliggjorde genetikeren Mikhail Gelfand i "Trinity Variant" en vidunderlig artikel med titlen "Schizofreni som en konsekvens af hjernens udvikling." Den vigtigste konklusion, som jeg vil tillade mig at formulere mere kortfattet, end det var i kilden - en person blev bekendt med vanvid på tidspunktet for at blive en person. I dette tilfælde kan ordet "øjeblik" i forbindelse med evolutionær neurobiologi sikkert tages i flere titusinder af år. Forskere analyserede en prøve af kandidatgener, mutationer, som oftest findes hos mennesker med schizofreni, og sammenlignede dem med generne for sunde mennesker og generne hos vores nærmeste pårørende - chimpanser og rhesus-aber.
Som et resultat viste det sig, at de fleste af kandidatgenerne påvirkede niveauet af metabolisme af nerveceller og følgelig, i tilfælde af mennesker, var en af de hurtigst udviklende grupper af gener. Så skizofreni i forbindelse med netop denne undersøgelse kan betragtes som en "børnesygdom" i menneskets evolutionære vej.
I dette øjeblik erhvervede nogle mennesker evnen fra fødslen til at opfatte verden lidt anderledes, hvilket ikke var tilfældet med sjimpanser. Men dette var ikke nok for manden - han krævede fortsættelse af banketten! Her hjalp en anden evolutionær erhvervelse - enzymet ADH (alkoholdehydrogenase), som gjorde det muligt at spise gærede frugter og lidt senere - siden opfindelsen af keramik, drikke forkælet frugtsaft.
Hvad skal man gøre med en tømmermænd? Selvfølgelig! Kig efter alle slags rødder, og prøv - hvad hvis det hjælper?
Salgsfremmende video:
På en sådan enkel måde opdagede det gamle menneskehed de første medicin, farvestoffer og giftstoffer. Blandt utilsigtet forbrugte planter med en høj grad af sandsynlighed siden menneskehedens forfædres hjem var i Afrika, der var iboga. Denne lille busk er en kultplante for Mitsogo-folket, hvis religiøse kult "Bwiti" muligvis er en efterkommer af de mest gamle praksis med rettet bevidsthedsændring, et levende relikvier fra psykedelik. Interessant nok er ibogain indeholdt i ibog og dets metabolit, noribogain, begge ligander af opioid- og sertonin (5-HT3, ionotropisk subtype) receptorer.
I mange gamle kulturer, hvor den rituelle brug af planter, der indeholdt sindsændrende stoffer, var udbredt, virkede disse samme stoffer ofte præcist på serotonerg neurotransmission. Du kan også huske den mytiske drik af guderne i det gamle Indien - amrita, der ifølge legenden blev tilberedt af efedre og svampe. Også ayahuasca fra Sydamerika kan nævnes som et mere fuldt dokumenteret eksempel. Interessant nok lykkedes det de gamle indianere på en eller anden måde at komme med en sådan blanding, der både indeholder DMT (dimethyltryptamin, en stærk serotonerg psykedelisk) og MAOI (monoamine oxidase-hæmmere) af planteoprindelse. Under normale forhold er DMT inaktivt, når det tages oralt, men det aktiveres, når det blandes med MAOI'er, hvilket bremser nedbrydningen i mave-tarmkanalen.
I Rusland fangede vores forfædre også undertiden hjemmespun og bast sogn, bagt lige i landsbyovnen. Denne forretning blev kaldt "beruset brød" - det vil sige brød bagt fra melet fra kornplanter påvirket af svampen. Interessant nok betød dette begreb kun to typer svamp - Fusarium graminearum, der indeholder vomitoxin og Claviceps purpurea (ergot), der indeholdt ergotaminderivater.
Og hvis opkastningsforgiftning forløb relativt let, fik ergotforgiftning endda sit navn - ergotisme. Ved ergotisme forstyrres, udover akut psykose, blodkarrenes tone. Dette kan føre til lem nekrose eller gangren.
Med fremkomsten af moderne tid og den glatte overgang af alkymi til kemi blev det muligt at isolere aktive stoffer fra plantekilder. Oprindeligt indeholdt ethvert ekstrakt kun en alkoholisk opløsning af summen af alkaloider - nitrogenholdige stoffer, som ganske enkelt sagt kunne isoleres ved standard syre-base-ekstraktion. Derefter lærte folk at isolere individuelle stoffer fra det samlede ekstrakt. Dette gjorde det muligt at observere den "rene" farmakologiske virkning af individuelle kemikalier på kroppen.
I denne henseende er det serotoninergiske system gennemsnitligt: trods det faktum, at de første rapporter om et "stof, der påvirker muskeltonen", dateres tilbage til 1800-tallet, blev ren serotonin først isoleret i 1935 af Vittorio Erspamer. Senere blev dette stof fundet i mange væv og organer, inkl. og i nervesystemet (se ovenfor). Den første information om serotoninreceptorer kan dog kun dateres tilbage til 1957: J. Gaddum opdagede, at serotonins evne til at sammensætte glatte muskler kan blokeres af LSD (D-lyserginsyre-diethylamid, i den indenlandske litteratur blev også sammentrækningen af DLK brugt), og morfin kan forhindre excitation af autonome ganglier der opstår med direkte eksponering for serotonin. Dermed,op til 90'erne i det tyvende århundrede blev serotoninreceptorer kun opdelt i 2 klasser - D- og M-receptorer. Takket være metoderne i molekylærbiologi er der nu blevet opdaget 7 klasser af serotoninreceptorer, og mange af dem har flere underklasser (undertyper).
Det er også værd at nævne, at serotonin ikke kun er et neurotropisk hormon, hvis funktioner kun er begrænset til grænserne i nervesystemet. For eksempel deltager det i processerne med blodkoagulation og fordøjelse. Desuden blev termet "serotonylering" i 2003 introduceret, der beskrev den direkte virkning af serotonin på intracellulære proteiner. Denne proces er blevet beskrevet i relation til en triggermekanisme, der bestemmer frigivelsen af signalstoffer fra beta-cellerne i bugspytkirtlen og aktiveringen af blodplader.
Jeg kunne helt sikkert fortælle en respekteret læser om de fascinerende visioner og perceptuelle bedrag, som den menneskelige hjerne genererer, når han er forgiftet med LSD eller meskalin. I henhold til moderne ideer om hallucinationernes art afhænger deres indhold ikke af kilden til deres sag. Naturligvis vil der i diskussionen af denne artikel helt sikkert vises folk, der vil hævde, at røde alver kommer til dem under 25N-nBOMe, og grønne alver kommer til dem under 25I-nBOMe, men dette vil kun være en subjektiv oplevelse, ikke relateret til en bred prøve, og mest sandsynligt, afhængigt af indstillingen for turen. I placebo-kontrollerede randomiserede multicenterundersøgelser viste det sig, at den førnævnte 25N-nBOMe giver helt forskellige resultater i forskellige mennesker i forskellige omgivelser: nogen taler om liberale reformer med et portræt af Parfyonov, nogen fanger fisk,og nogen leder efter aztekiske mønstre på væggene.
Det siger du ikke. Mange psykoaktive stoffer, der bruges i medicin til behandling af forskellige sygdomme, er ikke produktet af nogen komplekse SAR-beregninger, det skete bare, at de dannede stjerner - opmærksomme klinikere begyndte at være opmærksomme på tilstanden hos patienter efter administration af antiinflammatoriske, vasokonstriktor eller antihistaminer. For at udvikle en ny kur mod depression eller en formidabel hardcore psykedelisk, der banker DOB-veteraner fra deres fødder, behøver du ikke at stå bag kolber og reagensglas i flere år - det er nok at have data om den tredimensionelle struktur af receptoren og bindingsstederne, et hoved på dine skuldre og lidt fantasi.
Jeg håber, at denne artikel kommer ud lidt tidligere den 19. april - et vartegn for al psykofarmakologi og neurofysiologi, da Albert Hoffman oplevede virkningerne af LSD. Det var den 19. april, at verden blev vist, at 100 mikrogram af et stof, som er vanskeligt at se, selv med det blotte øje, kan ændre en persons tankegang og historiens løb for millioner.