Et velkendt videnskabeligt tidsskrift skriver om den tvivl, som læger og forskere står overfor, når de analyserer data om behandlingen af coronavirus. Eksperter er enige om, at patientens immunrespons forstyrrer heling, men de er uenige om, hvordan man kan omgå immunsystemet uden at skade patienten.
Hvordan dræber COVID-19? Tvivl om, hvad der præcist påvirker menneskelige organer - selve virussen eller reaktionen fra det inficerede immunsystem - forhindrer læger i at finde optimale måder at behandle patienter, der lider af svær koronavirus.
Klinisk bevis tyder på, at immunsystemet spiller en rolle hos mennesker, der er inficeret med det nye coronavirus, der svækkes og dør. Dette gav anledning til brug af medikamenter, såsom steroider, der bremser en så kraftig immunrespons. Men nogle medikamenter undertrykker immunforsvaret, og dette rejser bekymring for, at sådanne medikamenter faktisk griber ind i kroppens evne til at tackle virale infektioner.
”Det, der skræmmer mig mest, er, at det går til ekstreme ting, når folk griber fat i noget i et forsøg på at slå immunresponset fra,” sagde immunolog Daniel Chen, der er medicinsk direktør for biotekvirksomheden IJ -Em Biosciences "(IGM Biosciences). "Du kan simpelthen deaktivere immunsystemet, da det bekæmper infektionen."
Jagtende medicin
I dag, med koronavirussager overvældende hospitaler rundt omkring i verden, sigter læger gennem bjerge af ufuldstændige data og peer-reviewede forskningsdokumenter for at finde måder at hjælpe patienter og dele deres oplevelser på sociale medier. Nogle læger tager i et desperat forsøg på at redde liv for patienter til kombinationer af ikke-dokumenterede lægemidler og behandlinger.
”Folk ser patienter falme væk for deres øjne, og de har en meget stærk trang til at gribe fat i ethvert lægemiddel, de mener er effektivt,” sagde Kenneth Bailli, en anæstesiolog til intensivpleje ved University of Edinburgh i England. "Jeg har det samme ønske, når jeg står ved patientens seng og føler mig magtesløs."
Salgsfremmende video:
De første test, der blev taget fra dem, der er inficeret med coronavirus i Kina, indikerer, at ikke kun virussen inficerer lungerne og dræber patienten. Snarere forårsager overreaktion af immunsystemet alvorlig sygdom og død. Nogle mennesker med svær COVID-19 har meget høje niveauer af cytokinproteiner i deres blod, hvilket kan øge immunresponsen. Blandt dem er det lille, men kraftfulde signalprotein interleukin-6 (IL-6). IL-6 opfordrer til at arme flere komponenter i immunsystemet, herunder makrofagceller. Makrofager øger betændelsen, men kan også inficere sunde lungeceller. Frigivelsen af cytokiner, der er kendt som en cytokin storm, sker under andre virale infektioner såsom HIV.
Således bør et lægemiddel, der blokerer for interleukin-6-aktivitet og reducerer tilstrømningen af makrofager til lungerne, være den ideelle modvægt. Sådanne lægemidler, kendt som IL-6-hæmmere, anvendes allerede til behandling af reumatoid arthritis og andre tilstande. En af dem kaldes Actemra (tocilizumab) og er produceret af det schweiziske farmaceutiske selskab Roche. I Kina er det godkendt til behandling af dem, der er inficeret med coronavirus, og forskere over hele verden tester hastigt Actemra og andre lægemidler af denne type.
Immunitetsproblemer
Men i verden er dette stof simpelthen ikke nok, og mange læger bruger steroider, som er mere aktive til at svække immunforsvaret, siger James Gulle, en immuno-onkolog ved National Cancer Institute i Bethesda, Maryland. IL-6-hæmmere kan kun undertrykke immunresponserne, der kontrolleres af IL-6, så andre immunresponser, der hjælper kroppen med at bekæmpe COVID-19, fortsætter med at fungere. Steroider og visse andre medikamenter med mere generelle virkninger kan imidlertid reducere kroppens evne til at bekæmpe infektion betydeligt. De undertrykker ikke kun makrofager, men også immun-CD4 T-celler, som er meget vigtige for at udløse immunresponsen såvel som CD8 T-celler, som er antivirale dræberceller i kroppen.i stand til at ødelægge inficerede celler meget mere nøjagtigt end makrofager.”Når tingene bliver virkelig dårlige, tilføjer de steroider,” siger Galli. "Jeg er lidt bekymret for retningen, som nogle af lægerne går mod."
Chen bemærker, at selv om niveauet af IL-6 hos nogle kritisk syge patienter er højt, er koncentrationen af virussen i blodet også meget høj, hvilket indikerer, at kroppen stadig kæmper for en aktiv virusinfektion.”Vi må antage, at det antivirale immunrespons fortsætter, hvilket er meget vigtigt for disse patienter,” siger han. Hvis dette er tilfældet, kan reduktion af antallet af CD4- og CD8-T-celler svække denne reaktion.
Steroider og andre medikamenter til at undertrykke immunsystemet gennemgår allerede klinisk test for at bekæmpe coronavirus. I marts begyndte britiske forskere en undersøgelse kaldet RECOVERY, som er et randomiseret klinisk forsøg med steroiddexamethason og andre lægemidler til behandling af COVID-19. Dette er rheumatolog Jessica Manson fra University College London Hospital alarmerende. Data fra tidligere epidemier forårsaget af beslægtede koronavirus tyder på, at steroider er til lille nytte og kan endda forlænge den tid, det tager for en syg person at rydde virussen, bemærker hun. RECOVERY-undersøgelsen kan føre til, at disse stoffer gives til patienter, før de bliver alvorligt syge, og de har intet andet valg.
Peter Horby, der studerer infektionssygdomme ved Oxford University og leder denne undersøgelse, bemærker imidlertid, at den bruger relativt små doser af steroider.”Vi anbefaler generelt ikke større doser, men lavere doser er ikke så klare,” siger han. "Og denne test er blevet anbefalet af så mange hæderlige organer, inklusive Verdenssundhedsorganisationen."
Kompleks terapi
Kombineret skade fra virussen og immunresponsen er almindelig, siger viral immunolog Rafi Ahmed, der arbejder i Atlanta ved Emory University. Eksponering for vira som norovirus, der fungerer i en kamp-og-flugt-måde, der får en person til at blive syge næsten umiddelbart efter infektion, skyldes sandsynligvis selve virussen, siger han. Folk, der bliver inficeret med coronavirus, udvikler imidlertid ikke symptomer før et par dage efter infektion. På det tidspunkt forværrer sikkerhedsskaderne fra immunresponsen ofte sygdommen.
”Det er meget vanskeligt at bestemme nøjagtigt, hvilken procentdel der er forårsaget af selve virussen, og hvilken er immunresponsen,” siger Ahmed. "Men det er næsten altid en kombineret effekt."
Ahmed håber, at i mangel af et svar på dette spørgsmål, vil forskerne konkludere, at kompleks terapi er nødvendig, f.eks. Ved hjælp af en IL-6-hæmmer, som ikke fuldstændigt undertrykker immunsystemet, i kombination med et antiviralt lægemiddel, der direkte påvirker virussen. Andre lægemidler, der påvirker immunsystemet, testes også, herunder Anakinra, der er målrettet mod signalproteinet IL-1 og kan svække nogle immunresponser uden at forstyrre CD4- og CD8-T-celler, sagde Chen.
Bailey bemærker imidlertid, at steroider nu bruges i vid udstrækning til behandling af mennesker med coronavirus, og at det derfor er vigtigt at indsamle data om resultaterne. Han er også bekymret for undertrykkelsen af immunresponset hos patienter med COVID-19, men han understreger, at en sådan praksis stadig kan give nogle fordele.”Den eneste ansvarlige måde er at bruge dem i randomiserede kliniske forsøg,” siger Bailey. "Vi har bare ingen anden måde at vide, om denne behandling fungerer."
Af Heidi Ledford
