Efter sekventering af individuelle lungeceller hos rygere, eks-rygere og dem, der aldrig røg, sammenlignede forskerne antallet af mutationer i dem. I den første gruppe var dette niveau normalt højt, men tidligere rygere viste mange celler med et normalt antal mutationer - der var fire gange flere af dem end dem, der endnu ikke havde holdt op med at ryge. Ifølge forfatterne af artiklen, der er offentliggjort i tidsskriftet Nature, kan dette være efterkommere af celler, der vågnede op, efter at en person var ophørt med at ryge.
Telomerlengde på forskellige celler hos patienter afhængig af alder. Cellerne til (ex-) rygere med en mutationsbelastning som hos mennesker, der aldrig har ryget, er markeret med gult.
Ved at interagere med cellerne i vores lunger provoserer kræftfremkaldende stoffer fra tobaksrøg et stort antal mutationer, så flere tusind af dem findes i kræftceller hos rygere. Andelen af mutationer, der er vigtige for kræft, er ekstremt lille, men det er nok: I hele verden dør omkring 1,8 millioner mennesker af denne sygdom hvert år, hvoraf 80-90 procent er rygere. Det er kendt, at du kan reducere din risiko ved at holde op med at ryge, og dette er især effektivt i tidlig eller middelalder. Fordelene ved at holde op med at ryge vises næsten øjeblikkeligt og øges gradvist.
Kenichi Yoshida og kolleger ved Cancer Genome-projektet fandt, at denne fordel var mærkbar på det individuelle celleniveau: Afslutning med at ryge fandt et anstændigt antal celler med en lav mutationsbelastning. For at finde ud af det, sekventerede de genomerne af individuelle lungeceller på 16 personer, inklusive rygere, der holdt op og aldrig ryger. De havde alle eller havde mistanke om lungecarcinom. Dette var grunden til udnævnelsen af bronkoskopi, hvor forskere var i stand til at skaffe celler til forskning. Prøven af patienter er lille, men adskillige dusin individuelle celler blev sekventeret for hver, hvilket resulterede i i alt 632 prøver.
Mutationsbelastning - antallet af akkumulerede mutationer - varierede meget fra celle til celle, både inden for grupper og inden for individuelle patienter. Antallet af substitutioner var afhængig af alder - hvert år kastede han i gennemsnit 22 mutationer - og rygning steg dette tal yderligere. Det gennemsnitlige antal substitutioner blandt rygere var 5300 mere end blandt raske mennesker, og blandt dem, der holdt op - inden 2330 (p = 0,0002). På trods af så høje gennemsnitsværdier blev celler med en mutationsbelastning i cellepopulationerne af tidligere og nuværende rygere fundet som hos mennesker, der aldrig havde røget, og antallet af sådanne celler var fire gange mere hos dem, der havde bundet sig. Hos disse patienter blev to grupper af celler tydeligt skelnet: med et stort antal substitutioner og med en normal (og sidstnævnte var fire gange mere tilbøjelige til at findes hos dem, der holdt op med at ryge). Ud over antallet af mutationer adskilte disse to grupper af celler sig i telomerlængde: De var længere i raske celler.
Korrelation af antallet af substitutioner og telomerlængde i patienternes celler.
Hvordan sunde celler overlevede efter at have været bombarderet med tobaksrøg, og hvad der gjorde det muligt for dem at sprede sig, efter at en person var ophørt med at ryge, er ikke helt klart. De lange telomerer af disse celler antyder, at disse celler har gennemgået færre delingscykler, og forfatterne spekulerer i, at de er efterkommere af nyligt vækkede stamceller. Fasen af cellens livscyklus bestemmer dens tilbøjelighed til fixering af mutationer. Hvis en celle "sov" hele tiden, mens en person ryger, og vågnede op for at dele sig meget senere, vil dens mutationsbelastning være mindre i sammenligning med efterkommere af celler, der aktivt delt i rygeperioden.
Interessant nok fandt forfatterne af artiklen ikke en forbindelse mellem den mutationsbelastning af lungeceller og intensiteten af rygning. Udvalget af patienter er for lille til at undersøge dette problem, men der er også større undersøgelser om dette emne i litteraturen. De hævder, at med hensyn til lungekræft og hjerte-kar-sygdom er rygning meget lidt anderledes.
Salgsfremmende video: