Forskere og læger fra Tyskland og Italien for to år siden var i stand til at erstatte 80 procent af huden på en dreng, der lider af epidermolyse bullosa med transgen hud fra hans egne celler. Sygdommen optrådte ikke igen. Forskning offentliggjort i Nature.
Ifølge nplus1.ru er epidermolysis bullosa (EB) en genetisk sygdom, der er kendetegnet ved dannelse af blærer og erosioner på huden og slimhinderne samt hudens følsomhed over for mindre skader. BE er opdelt i tre hovedtyper: enkle, kantlinke, dystrofiske, som bestemmes af niveauet for blærer i hudens lag. Med den grænsetype, som patienten led af, dannes der bobler på niveau med lyspladen (lamina lucida).
Dette skyldes forstyrrelse af LAMB3-genet, der koder epidermalt ankerprotein-laminin ß3. I dette tilfælde afbrydes den mekaniske forbindelse mellem epidermis og dermis. Patienter oplever alvorlige smerter, lider ofte af hudinfektioner og kræft.
Tidligere blev denne sygdom betragtet som uhelbredelig. Ifølge den internationale forening DEBRA International er omkring en halv million mennesker syge med det i verden (i USA fødes et ud af 50.000 børn med epidermolysis bullosa).
og. Patient før operation. b. Diagram over påvirkede områder (grønt angiver områder med bobler, rød - med mistet epidermis), s. Rekonstrueret hud med få blemmer (≤2% af overfladen), d. Normal hudelasticitet. e. Ingen nye blemmer på biopsi-stedet. Foto: Tobias Hirsch et al / Nature, 2017
Under telefonkonferencen Nature sagde forfatterne af studien, at prognosen for den patient, som de arbejdede med var meget dårlig, han havde mistet næsten al epidermis, led af dystrofi, og han havde konstant brug for morfin. I det sidste år før eksperimentets start spiste han kun gennem et rør, og det krævede en stor indsats for at holde ham i live. På det tidspunkt var patienten syv år gammel.
Faders hudtransplantation og forsøg på at bruge kunstige analoger hjalp ikke - huden slåede ikke rod, og lægerne mente, at patienten praktisk talt ikke havde nogen chance for at overleve. Nu to år senere lever han, han føler sig godt, spiller sport i skolen, og der er ingen blemmer på hans hud.
For at skabe transgen hud blev der taget en biopsi af epidermis (ca. fire kvadratcentimeter) fra patienten, og individuelle kulturer blev dyrket på fibrinlagene. De blev behandlet med retrovirale vektorer, der introducerede en kopi af det "sunde" arbejdende LAMB3-gen i genomet. På samme tid faldt genet et vilkårligt sted, PCR-analyse viste imidlertid, at det ofte falder i de ikke-kodende sekvenser af genomet og ikke forstyrrer arbejdet med andre gener.
Salgsfremmende video:
Under arbejdet med transgen hud har forskere ikke observeret nogen problemer forbundet med brugen af retrovirale vektorer til genommodificering. Derudover understreger de, at de genetiske ændringer i denne type operation kun påvirker huden, så der er ingen risiko for at påvirke resten af kroppen.
De epidermale cellekulturer blev dyrket i form af store lag, hvis tykkelse kunne kontrolleres, ligesom kulturen af patienternes egne hudceller i tilfælde af forbrændinger. Lagene blev derefter omhyggeligt anbragt på den eksponerede dermis, der var grundigt antibakteriel. Syning og andre mekaniske manipulationer var ikke påkrævet, lagene rodede på egen hånd.
Den primære stabilisering af ny hud, sagde forskerne, tager omkring to uger. Derefter ser og føles huden næsten som sin egen. Det begynder også gradvist at vokse hår og udvikle sved og talgkirtler. Transplantationen blev udført i tre faser, og generelt tog hele behandlingen ca. otte måneder.
Forskere mener, at patientens hud forbliver sund i hele sit liv, da der er foretaget genetiske ændringer, herunder i forfaderceller (stamceller i de primære differentieringsstadier). Disse celler opretholder størrelsen af deres population på et bestemt niveau og erstatter om nødvendigt cellerne i overhuden (hele epidermis udskiftes ca. en gang om måneden).
Gradvis erstatning af overhuden med forskellige typer af stamceller. Foto: Tobias Hirsch et al / Nature, 2017
Sporing af cellekloner viste, at de såkaldte "holoklonale" (langvarige og praktisk udifferentierede) stamceller hovedsageligt er ansvarlige for langvarig regenerering af overhuden. Forskere understregede, at patienten, der i 2006 i løbet af en lignende operation fik huden på benene udskiftet, har forblevet sund i 11 år.
I øjeblikket har forskerne lanceret to nye parallelle kliniske studier, hvor de planlægger at forbedre deres metode og overvåge mulige bivirkninger.