Forskere fra Senger Institute (UK) har fundet, at brugen af CRISPR / Cas-systemet i humane og dyre celler, herunder mus, ofte fører til udseendet af omfattende uønskede mutationer. Disse læsioner i genomet påvises ikke ved standard DNA-genotypemetoder. Forskernes artikel blev offentliggjort i tidsskriftet Nature Biotechnology. Dette rapporteres af Science Alert.
CRISPR / Cas-systemet bruges til at ændre nukleotidsekvensen af DNA. Cas er et protein, der skærer en dobbeltstreng på et specifikt sted. Dette sted definerer guide RNA (sgRNA), der binder til et specifikt genkendelsessted i overensstemmelse med princippet om komplementaritet. De forskellige sgRNA'er kodes for afstandsholdere - regioner af DNA i CRISPR - en gruppe af specielle gentagne sekvenser.
Cas afskærer undertiden ret store nukleotidsekvenser (de kan være hundreder af baser i længden), men sådanne bivirkninger antages at være ret sjældne. CRISPR / Cas-systemet er således godkendt til en række kliniske studier, herunder modificering af T-celler til behandling af spiserørskræft, leukæmi og ikke-småcellet lungekræft.
I maj 2017 meddelte et team af forskere fra Columbia University, at CRISPR / Cas9 foretager mange ændringer i DNA uden for den ønskede region. Mens forskerne ikke var i stand til at bekræfte deres egne resultater, modtog andre videnskabsfolk også bevis for, at CRISPR-systemet forårsager flere bivirkninger end tidligere antaget.
I det nye arbejde vurderede forskerne effekten af CRISPR på musestamceller og humane nethindepitelceller. Det viste sig, at systemet forårsagede store genetiske omlægninger, inklusive sletninger (tab af kromosomregioner), der påvirkede flere tusinde basepar langt fra det område, der blev direkte redigeret ved hjælp af CRISPR. Sådanne mutationer kan irreversibelt beskadige vigtige gener, som er livsfarlige for patienter, der muligvis får genterapi.
Selv hvis kun en af millioner af celler bærer patogene mutationer, er der en alvorlig risiko for at udvikle kræftsvulster. Forskere mener, at der er behov for yderligere forskning for at forstå, hvordan man kan forhindre redigeringsfejl.
