En international gruppe forskere med deltagelse af forskere fra Moskva statsuniversitet opkaldt efter M. V. Lomonosova fandt ud af, hvilke mutationer der er ansvarlige for dannelsen af den mest almindelige type hudkræft. Resultaterne af arbejdet blev offentliggjort i tidsskriftet Nature Genetics.
Basalcellekarcinom (BC) er den mest almindelige og femte dyreste type kræft til behandling (den tegner sig for op til 90% af alle epiteliale ikke-melanom neoplasmer). Risikofaktorer inkluderer genetiske forstyrrelser, tilstedeværelsen af fregner, røntgenstråler og radioaktiv stråling, forbrændinger og brug af medikamenter, der undertrykker immunitet (for eksempel ved organtransplantation).
”I denne undersøgelse fandt et internationalt team af forfattere, at det i mere end 80% af CD-tilfælde indeholder mutationer i gener, der fører til dannelse af andre typer kræft, der ikke tidligere var forbundet med CD. Denne konstatering peger på mekanismerne ved CD-resistens mod anticancerterapi og åbner muligheder for nye kliniske forsøg,”forklarer medforfatter Vladimir Seplyarskiy, juniorforsker ved Fakultet for Bioingeniør og Bioinformatik, Moskva State University. Lomonosov, juniorforsker ved molekylær udviklingssektor ved Kharkevich-instituttet ved det russiske videnskabsakademi
Mutationer i gener, der er elementer i signalvejen til Sonic Hedgehog, er skjult i 90% af basalcellekarcinomer. Disse inkluderer PTCH1-receptoren og SMO-proteinet indlejret i cellemembranen, som overfører Hedgehog-protein-"kommandoen" til Gli-transkriptionsfaktoren for at tænde proteinsyntese fra gener. Sammen med dem er en af årsagerne til basalcellekarcinom i mere end halvdelen af tumorceller en "ødelagt" version af TP53-genet, som normalt undertrykker tumordannelse og giver celler med mangelfuldt DNA ordren om at "begå selvmord" ved apoptose.
Forskere har sammenlignet mutationer i basaliomas, melanomer, Wilsons tumorer (nyrekræft, der oftest dannes i det første eller tredje leveår) og andre typer kræft, i hvilke forekomsten Sonic Hedgehog-genet og dets "medskyldige" fra den samme signalering stier.
Resultaterne af arbejdet viste, at af de 387 gener, der var på den "mistænkelige liste", flere faktisk kan bidrage til fremkomsten af basalcellekarcinom og udviklingen af tumorresistens mod behandling. Disse inkluderer gener, der former Hippo-YAP-stien, ikke kun den vej, der kontrolleres af Sonic Hedgehog-genet, som tidligere indeholdt næsten al ansvarsbyrde. I prøverne af basalkarcinom blev værdierne for indholdet af N-Myc-proteinet også overskredet, hvilket i dette tilfælde var forårsaget af en punktmutation (erstatning af et nukleotid - "bogstavet" af DNA) i MB1-regionen. I andre typer tumorer, hvor N-Myc-proteinet i en øget koncentration blev "fanget på forbrydelsesstedet" tidligere, var dette forårsaget af en mutation, der forårsagede en flere stigning i antallet af kopier af MYCN-genet.
Ifølge Vladimir Seplyarsky repræsenterer”dette arbejde et vendepunkt i forståelsen af de molekylære mekanismer for fremkomst og udvikling af basalkarcinom. Kendskab til CD-cellers modtagelighed for oxidativ stress kan give anledning til en anden type anticancerbehandling for basalcellekarcinom. Som forfatteren af undersøgelsen forklarede, viser resultaterne af arbejdet endvidere, hvilke mutagener der påvirker DNA-skader i hudceller.