Neurovidenskabsfolk fra St. Jude Children's Research Hospital (USA) har fundet, at patienter kan fjernes fra "stemmer i hovedet" ved hjælp af små RNA-molekyler (mikroRNA) indeholdt i et specifikt område i hjernen. Forskerne præsenterede deres fund i en artikel offentliggjort i tidsskriftet Nature Medicine.
Skizofreni er en alvorlig mental forstyrrelse, hvor der er en opløsning af den menneskelige personlighed og et fald i intelligens. Patienternes tanker bliver ofte til delirium, det ser ud til, at nogen følger dem, og almindelige hverdagsproblemer ses som komplekse konspirationsteorier. Et af de mest skræmmende symptomer er auditive hallucinationer, der ikke kun er forbundet med denne lidelse, men også i mange andre. Det ser ud til for patienten, at nogen taler til ham, og stemmen kommer fra sit eget hoved. Han kan blot kommentere en persons handlinger eller tilskynde ham til at gøre dårlige ting.
På trods af overbevisningen fra nogle mennesker, der tror, at disse stemmer hører til overnaturlige kræfter, og eksorcisme-ritualer vil hjælpe med at slippe af med dem, er skizofreni og dens symptomer bare et resultat af en hjernefejl. Ifølge nogle forskere er den mystiske stemme, som en syg person hører, faktisk hans egne tanker, skønt det forekommer for patienten, at disse tanker ikke hører til ham. Årsagen til dette fænomen kan være en funktionsfejl i aktiviteten af neurale forbindelser, for eksempel forbindelserne af nervefibre, der forbinder thalamus med den auditive cortex i hjernen. Det er denne lidelse, der er forbundet med auditive hallucinationer. Som forskere har vist hos mus, skyldes kædefejlen 22q11DS-mutationen. Som et resultat udvikler Di Georgs syndrom - en sjælden medfødt sygdom, hvor udviklingen af tymus er svækket,dysfunktion af immunsystemet opstår på grund af et kraftigt fald i populationen af T-lymfocytter. I 23-43 procent af tilfældene fører denne mutation til udvikling af skizofreni ledsaget af auditive hallucinationer. Dette symptom kan behandles med antipsykotika.
Problemet er imidlertid, at antipsykotiske stoffer, der virker på dopaminproduktion, har alvorlige bivirkninger. En af dem er neuroleptisk malignt syndrom, muskelstivhed, feber (hypertermi) og psykiske lidelser. Komplikationer kan påvirke forskellige organsystemer og endda føre til død.
thalamus
Foto: Wikipedia
Hvordan kan en person helbredes for "stemmer i hovedet" ved at omgå risikoen forbundet med antipsykotika? I deres forskning analyserede forskerne et tilfælde af auditive hallucinationer i en musemodel, selvom dyrene selv ikke lider af en sådan lidelse. Forskerne brugte mus med 22q11DS-mutationen. Hos disse dyr mangler den lange arm af kromosom 22 en central region af DNA. I dette tilfælde mister kroppen Dgcr8-genet. Det er vist, at dets fravær hos patienter med Di Georgs syndrom fører til nedsat signaloverførsel fra thalamus til den auditive cortex af de cerebrale halvkugler. Normalt fungerende Dgcr8 tilvejebringer syntese af specifikke mikroRNA'er - små ikke-kodende RNA-molekyler (18-25 nukleotider i længde). Forbindelser, der hører til denne klasse, inhiberer aktiviteten af et bestemt gen.
Salgsfremmende video:
Hvis Dgcr8-genet bliver inaktivt som et resultat af mutation, stopper mikroRNA'er med at blive dannet. Som et resultat er der ingen undertrykkelse af ekspressionen af et gen, der er ansvarligt for syntesen af et protein kaldet dopamin D2-receptoren.
Dopaminreceptorer er proteiner, der findes i membranen af neuroner. Neurotransmitteren dopamin binder til dem, som frigives af neuroner i det synaptiske spalte. Efter kontakt med dopamin deltager D2-receptoren i reaktioner med andre molekyler og regulerer forskellige processer i det menneskelige nervesystem. Et overskud af det, som en mangel, fører til alvorlig sygdom.
Så hvis dopamin D2-receptoren ophobes i thalamus, begynder neuralkredsløbet at opføre sig forkert. F.eks. Forekommer utilstrækkelig pre-pulsinhibering (PPI). I dette tilfælde er der ikke noget fald i kroppens motoriske respons på en stærk skarp stimulus i nærvær af en svag foreløbig stimulus (præpuls). Med andre ord kan en person ikke være forberedt på stærk irritation (for eksempel en skarp høj lyd), hvis den først udsættes for en svag lyd. Utilstrækkelig PPI ses ved skizofreni, paniklidelse og skizotypisk personlighedsforstyrrelse.
John Nash - matematiker-økonom med skizofreni og auditive hallucinationer
Foto: Elke Wetzig / Wikipedia
Forskere var i stand til at bekræfte forbindelsen af forstyrrelser i neurale kredsløb forbundet med auditive hallucinationer med mangel på en speciel type microRNA - miR-338-3p. Forskere brugte mikroinjektioner til at injicere disse molekyler i thalamiske neuroner, som et resultat af hvilke de var i stand til at gendanne normal aktivitet af neuronfibre mellem thalamus og den auditive cortex. En utilstrækkelig mængde miR-338-3p hos schizofrene patienter er årsagen til en stigning i koncentrationen af mediatoren i neuronerne i den auditive del af thalamus.
Det blev fundet, at en stigning i niveauet af microRNA gendanner den normale funktion af det neuronale kredsløb, hvilket reducerer produktionen af dopamin D2-receptoren. Ifølge forskerne kan miR-338-3p i fremtiden blive grundlaget for en ny klasse antipsykotika, der handler mere målrettet og med færre bivirkninger. De, der lider af auditive hallucinationer, kan reddes gennem videnskab, ikke eksorcisme.
Alexander Enikeev